1995年，薛佳凝拍摄首部电影《我也有爸爸》；此后，参演了《我儿我女》《傻阿甘》《桃花扇传奇》等多部电视剧。2001年，由薛佳凝参与主演的电视剧《粉红女郎》播出，该剧收视火爆，在剧中饰演“哈妹”一角的薛佳凝被观众所熟知。

2002年，薛佳凝参演电视剧《蛋白质女孩》；之后陆续参演了《在悉尼等我》《家》《租个女友带回家》《大时代》《恋爱那点事儿》《雪域雄鹰》《宫锁沉香》等影视剧。

2006年至2008年，与演员胡歌交往。